Hepagen®: cílená podpora jaterního metabolismu u psů

Kyselina mefepronová jako metabolicky orientovaný přístup k hepatopatiím

Jaterní onemocnění u psů tvoří různorodou skupinu stavů, při nichž může docházet k poruchám metabolismu lipidů a glukózy, energetické homeostázy, syntetických funkcí i detoxikační kapacity hepatocytů. Vedle diagnostiky a léčby primární příčiny proto může být přínosná cílená podpora metabolické funkce jater.

Hepagen® obsahuje kyselinu mefepronovou (2‑methyl-2-fenoxypropionovou kyselinu). Odborná literatura ji popisuje jako látku s PPAR-agonistickou aktivitou. Receptory PPAR patří mezi jaderné transkripční regulátory a významně se podílejí mimo jiné na řízení metabolismu lipidů a mastných kyselin. [1,3]
Co je to PPAR‑α a proč je pro játra důležitý?
PPAR‑α je důležitý regulátor genů zapojených do metabolismu mastných kyselin. Jeho aktivace souvisí zejména se zvýšením buněčného transportu a aktivace mastných kyselin a s podporou mitochondriální a peroxizomální β‑oxidace. PPAR‑α tak patří mezi klíčové regulační mechanismy, jimiž hepatocyt reaguje na změny v dostupnosti a zpracování lipidů. [3]

Ovlivnění těchto metabolických drah je proto zajímavé zejména u stavů, při nichž je jaterní metabolismus narušen nebo dochází k nadměrnému ukládání lipidů v játrech.

Co ukazují klinická a experimentální data?

Nejdůležitější klinické údaje přináší studie Quintavalla et al. (2021), publikovaná v časopise Veterinary Medicine and Science. Autoři hodnotili 20 psů se suspektní hepatopatií. Deset psů bylo léčeno kyselinou mefepronovou v dávce 10 mg/kg jednou denně po dobu 7 dnů, zatímco kontrolní skupina dostávala ursodeoxycholovou kyselinu v dávce 10 mg/kg perorálně jednou denně po dobu 45 dnů. [1]

U psů léčených kyselinou mefepronovou byl zaznamenán rychlejší pokles aktivit jaterních enzymů než u kontrolní skupiny. Tento účinek u většiny sledovaných parametrů přetrvával i po ukončení sedmidenní terapie. Autoři proto uvádějí, že kyselinu mefepronovou lze zvažovat jako podpůrnou terapeutickou možnost u psů se suspektní hepatopatií. [1]

Z praktického hlediska je významný zejména vývoj hodnot ALT, AST, GGT a bilirubinu, které byly ve studii sledovány jako ukazatele jaterní dysfunkce. Studie tak přináší přímá klinická data získaná u psích pacientů, nikoli pouze experimentální potvrzení mechanismu účinku.

Experimentální a mechanistickou oporu poskytuje studie Gümüş et al. (2013), která hodnotila účinek kyseliny mefepronové v experimentálním modelu jaterní steatózy u potkanů.

Po vyvolání poškození jater směsí tetrachlormethanu a parafínového oleje byla u neléčených zvířat pozorována výrazná steatóza a fibróza. U skupiny, která po vzniku steatózy dostávala kyselinu mefepronovou, byla při histopatologickém vyšetření popsána pouze steatóza 1. stupně, tedy výrazně příznivější nález než u pozitivní kontrolní skupiny. Autoři hodnotili terapeutický účinek jako výraznější než účinek protektivní. [2]

Tuto studii je vhodné vnímat především jako experimentální podporu vlivu kyseliny mefepronové na akumulaci lipidů v játrech. Její výsledky nelze přímo převádět na klinickou indikaci léčby jaterní steatózy u psů, biologicky však doplňují klinická pozorování publikovaná Quintavallou et al.

Klinická i experimentální data tak vytvářejí poměrně jednotný obraz. U psů se suspektní hepatopatií byla léčba kyselinou mefepronovou spojena s příznivým vývojem jaterních enzymů [1], zatímco v experimentálním modelu jaterní steatózy vedla terapie k výrazně menší akumulaci lipidů v jaterní tkáni [2].

Mechanisticky lze tento účinek zasadit do širšího kontextu PPAR regulace lipidového metabolismu, zejména podpory transportu a oxidace mastných kyselin. [3,4]

Hepagen® v klinické praxi

Hepagen® je veterinární léčivý přípravek vydávaný na předpis, s jasně definovanou léčivou látkou, dávkováním i způsobem podání.

Z klinického hlediska dává metabolická podpora jater smysl především u psů:

• se zvýšenou aktivitou jaterních enzymů,

• se suspektní primární nebo sekundární hepatopatií,

• při stavech spojených s výraznou metabolickou zátěží jater,

• tam, kde může být součástí patogeneze porucha lipidového a energetického metabolismu.

Vždy je však nutné vycházet z diagnostiky základního onemocnění a používat Hepagen® v souladu s platným SPC.

Podle SPC činí dávka u psů 10 mg/kg živé hmotnosti, tedy 1 ml přípravku na 10 kg živé hmotnosti. Přípravek lze podat hluboko intramuskulárně, intraperitoneálně nebo pomalu intravenózně; podle klinického stavu je možné dávku po 24 hodinách zopakovat.

Kyselina mefepronová, účinná látka přípravku Hepagen®, nabízí možnost cíleně ovlivnit metabolické procesy, které mohou být při hepatopatii narušeny.

Klinická data u psů i experimentální histologické výsledky podporují využití kyseliny mefepronové jako součásti podpůrné terapie jaterních onemocnění.

Literatura

1. Quintavalla F, Gelsi E, Battaglia L, Aldigeri R, Ramoni R. Mefepronic acid is associated with a decrease in serum liver enzyme activities in dogs with suspected hepatopathy. Veterinary Medicine and Science. 2021;7(5):1542–1550. doi:10.1002/vms3.521.

2. Gümüş Ü, Şennazlı G, Bakırel U. The protective and therapeutic effect of phenoxy-2-methyl-2-propionic acid on experimental fatty liver in rats. Turkish Journal of Veterinary & Animal Sciences. 2013;37(6):653–658. doi:10.3906/vet-1212–28.

3. Schoonjans K, Staels B, Auwerx J. Role of the peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) in mediating the effects of fibrates and fatty acids on gene expression. Journal of Lipid Research. 1996;37(5):907–925.

4. Auwerx J, Schoonjans K, Fruchart JC, Staels B. Transcriptional control of triglyceride metabolism: fibrates and fatty acids change the expression of the LPL and apo C‑III genes by activating the nuclear receptor PPAR. Atherosclerosis. 1996;124 Suppl:S29–S37. doi:10.1016/0021–9150(96)05854–6.